Килис расположен на территории перехода Средиземноморского региона в регион Юго-Восточной Анатолии и является пограничным городом, который находится неподалёку от Сирии. В 1700-х гг. до н.э. Килис был одним из важных городов хеттского государства. Килис и его окрестности, которые были непрерывно заселены со времён, когда человек начал возделывать землю (век неолита) являлись местом поселения множества цивилизаций, а именно вавилонян, хеттов, гури-митаннийцев, арамейцев, ассирийцев, средиземноморцев, македонян, римлян, византийцев, арабов-мусульман (период Четырёх Халифов, Омейядов, Аббасидов), сельджуков, мамелюков и османов.
Известно, что название Килис совпадает с названием города в Верхней Месопотамии под названием Пеллада Кирр. Территория, которая сейчас находится в центре города, упоминается в османских источниках как Крепость Килис.