Kilis liegt im Übergangsgebiet vom Mittelmeerraum zur Region Südostanatolien und ist eine Grenzstadt benachbart zu Syrien. Kilis war 1700 v. Chr. Eine der wichtigsten Städte des Hethiter-Staates. Kilis und seine Umgebung, die seit der Zeit der Kultivierung des Landes, d.h. seit der Jungsteinzeit, ununterbrochen bewohnt war, ist eine historische alte Stadt, die im Laufe der Zeitalter von vielen Zivilisationen wie die von Babylon, der Hethiter, Hurri-Mitanni, Aramäer, Assyrer, Med , Perser, Mazedonien, Römer, Byzanz, Muslim-Araber (Zeitalter der vier Kalifen, Omayyaden, Abbasi), Seldschuken, Mamluken (Kölemen) und Osmanen besiedelt wurde.
Es ist bekannt, dass der Name Kilis den gleichen Namen hat wie eine Stadt in Obermesopotamien namens Pellada Cyrrhus. Das Gebiet wurde in den osmanischen Quellen als Kilis-Burg bezeichnet.