Кіліс розташований на території переходу Середземноморського регіону в регіон Південно-Східної Анатолії та є прикордонним містом, яке знаходиться поблизу Сирії. В 1700-х рр до н.е. Кіліс був одним з важливих міст хеттської держави. Кіліс та прилеглі території, які були безперервно заселені з часів, коли людина почала обробляти землю (вік неоліту) були місцем поселення багатьох цивілізації, як то: вавилонян, хеттів, гурі-мітаннійців, арамейців, ассирійців, середземноморців, македонян, римлян, візантійіев, арабів-мусульман (період Чотирьох Халіфів, Омейядів, Аббасидів), сельджуків, мамелюків та османів.
Відомо, що назва Кіліс співпадає з назвою міста в Верхній Месопотамії за назвою Пеллада Кірр. Територія, яка зараз знаходиться в центрі міста, згадується в османських джерелах як Фортеця Кіліс.